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近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICIs）為晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC的治療帶來(lái)重大突破，患者5年生存率從化療時(shí)代的5%提升至13.4%～23.2%，ICIs已成為晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療。但以EGFR基因突變?yōu)榇淼尿?qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC既往一直被認(rèn)為是免疫治療的“禁區(qū)”，隨著對(duì)靶向藥物免疫調(diào)節(jié)作用的深入認(rèn)識(shí)及臨床證據(jù)的不斷生成，免疫治療有望為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC患者帶來(lái)新希望。由于驅(qū)動(dòng)基因突變和靶向治療對(duì)于免疫微環(huán)境的影響較為復(fù)雜，臨床治療選擇也存在較多爭(zhēng)議，亟需規(guī)范化引導(dǎo)。在此背景下，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社肺癌研究協(xié)作組共同組織多學(xué)科專(zhuān)家針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC免疫相關(guān)腫瘤及腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment, TME）特征和動(dòng)態(tài)變化、ICIs臨床療效和安全性管理等多方面問(wèn)題進(jìn)行深入研討，形成專(zhuān)家共識(shí)，旨在更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

共識(shí)意見(jiàn) 1

不推薦ICIs用于晚期初治EGFR敏感突變NSCLC患者（推薦程度：一致不推薦）。

EGFR突變與腫瘤免疫原性低及非炎癥性微環(huán)境有關(guān)，且早期臨床研究表明，ICIs單藥或ICIs聯(lián)合化療治療初治EGFR敏感突變患者療效遠(yuǎn)不及標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKIs靶向治療，然而，在EGFR-TKIs基礎(chǔ)上聯(lián)合ICIs的療效提升有限，且存在較大安全性風(fēng)險(xiǎn)。

共識(shí)意見(jiàn) 2

推薦耐藥的EGFR突變患者再次活檢，同時(shí)檢測(cè)腫瘤耐藥基因和免疫微環(huán)境相關(guān)的生物標(biāo)志物（推薦程度：一致推薦）。

基于EGFR-TKIs治療會(huì)影響腫瘤特征和TME，建議條件允許的情況下應(yīng)再次活檢，為后續(xù)精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。檢測(cè)標(biāo)本優(yōu)選腫瘤組織，組織標(biāo)本無(wú)法獲得時(shí)可以采用其他類(lèi)型標(biāo)本替代；檢測(cè)范圍優(yōu)選高通量檢測(cè)以獲得全面的耐藥信息，包括腫瘤相關(guān)和免疫微環(huán)境相關(guān)的生物標(biāo)志物。

共識(shí)意見(jiàn) 3

對(duì)于EGFR-TKIs耐藥后發(fā)生廣泛進(jìn)展的患者，且在缺乏有效靶向治療的情況下，推薦使用ICIs（推薦程度：一致推薦）。

對(duì)于ICIs的方案選擇，應(yīng)結(jié)合患者的體能狀態(tài)和疾病進(jìn)展情況進(jìn)行綜合判斷，其中ICIs+化療+抗血管治療方案的臨床證據(jù)較為豐富（推薦程度：強(qiáng)推薦）；ICIs+含鉑化療方案在多項(xiàng)早期研究中均顯示良好的治療活性，且耐受性方面ICIs+含鉑化療方案較ICIs+含鉑化療+抗血管聯(lián)合方案具有一定優(yōu)勢(shì)（推薦程度：強(qiáng)推薦）；ICIs聯(lián)合抗血管治療（推薦程度：弱推薦）的證據(jù)主要針對(duì)多線(xiàn)耐藥的患者或體力狀況較差不耐受高強(qiáng)度治療的患者，療效獲益有限。

共識(shí)意見(jiàn) 4

不推薦ICIs用于治療晚期初治ALK融合NSCLC（推薦程度：一致不推薦）。

ALK融合與腫瘤免疫原性低和非炎癥性微環(huán)境相關(guān)。多項(xiàng)早期研究結(jié)果一致提示ICIs聯(lián)合ALK-TKIs治療ALK融合NSCLC患者的療效提升有限，其中克唑替尼和塞瑞替尼聯(lián)合ICIs存在較大安全性風(fēng)險(xiǎn)。

共識(shí)意見(jiàn) 5

推薦ICIs聯(lián)合化療用于晚期初治KRAS突變NSCLC患者（推薦程度：強(qiáng)推薦）。

KRAS突變與腫瘤免疫原性高和炎癥性微環(huán)境相關(guān)。多項(xiàng)研究一致顯示，與單純化療比較，KRAS突變患者從ICIs中獲益更多，且一線(xiàn)治療中ICIs聯(lián)合化療的獲益多于ICIs單藥治療，此外KRAS G12C特異性抑制劑目前國(guó)內(nèi)尚不可及，故針對(duì)KRAS突變NSCLC的患者推薦一線(xiàn)使用化療聯(lián)合ICIs。

共識(shí)意見(jiàn) 6

對(duì)于BRAF非V600E突變患者，推薦一線(xiàn)使用ICIs治療；對(duì)于BRAF V600E突變患者，推薦在靶向治療不可及或耐藥后發(fā)生廣泛進(jìn)展時(shí)考慮使用ICIs治療（推薦程度：弱推薦）。

BRAF突變特別是非V600E突變與腫瘤免疫原性高和炎癥性微環(huán)境相關(guān)。多項(xiàng)回顧性研究一致顯示BRAF突變患者可從ICIs治療中獲益。

共識(shí)意見(jiàn) 7

伴有高危風(fēng)險(xiǎn)的患者使用免疫治療應(yīng)謹(jǐn)慎，需要多學(xué)科評(píng)估與密切監(jiān)測(cè)。EGFR-TKIs或ALK-TKIs與ICIs聯(lián)用存在很高的安全性風(fēng)險(xiǎn)，故不推薦同時(shí)使用。EGFR-TKIs和ICIs序貫使用需要關(guān)注洗脫期，以避免EGFR-TKIs與ICIs可能的疊加不良反應(yīng)，洗脫期的設(shè)定需要考慮前序藥物的半衰期、器官功能恢復(fù)情況及疾病進(jìn)展病情況，平衡治療安全性與療效獲益（推薦程度：一致推薦）。